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马可波罗样激酶1（PLK 1）是一个重要的目标，抗癌疗法由于其所需的功能在细胞分裂，以及提高灵敏度癌细胞失活。几plk1-targeted药物已经出现，包括bi-2536和zk-thiazolidinone（鲎）。这些抑制剂及逮捕细胞有丝分裂和表型符合下调Plk 1的其他bi-2536和药理优化模拟（bi-6727）已表明希望的活动迹象的初步临床试验。化学基因系统抑制能力也得到了发展。在这个系统中，两个拷贝的PLK 1基因被删除的永生化人视网膜色素上皮细胞通过定位和cre-lox-mediated重组。在酶Cre介导的切除，PLK 1–/–克隆无法除非他们补充表达Plk 1反，要么野生型（plk1wt）或复合突变（l130g c67v；此后plk1as）。通过扩大激酶的活性位点，后者突变允许Plk 1接受笨重的嘌呤类似物如三磷酸腺苷竞争抑制剂。我们在这里报告，这些突变也有意外影响脱敏Plk 1临床有用的抑制剂如bi-2536和塔尔。（结构使用的所有化学品都显示在补充图1。）检查中抗增殖活性的bi-2536，我们发现，这种化合物强烈迟钝增长plk1wt细胞，但很少或根本没有影响plk1as细胞（图1，2）。要确定是否改变抑制剂效力是独一无二的bi-2536，我们进行类似的growth-challenge实验环境，结构不同的Plk 1抑制剂。再次，我们观察到显着差异plk1as细胞和基因plk1wt同行（数字集成电路，开发）。理解的深度和广度抑制剂抵抗，我们询问体内多种读数及活动。PLK 1需要在整个有丝分裂，良好的作用，中心体成熟，双极纺锤体组装，稳定的动粒微管的附件，并开始胞质。所有这些程序证明是定性和定量抗两种plk1-targeted抑制剂。例如，plk1as细胞继续招募γ-微管蛋白的中心体（一种基本表现中心体成熟）和形式双极纱锭中存在的bi-2536（图2）和塔尔（图乙）。同样，hyper-phosphorylation BubR 1能力（一个关键因素，稳定的动粒微管附件）是不受减损，体现在如BubR 1多肽的持续流动转移电泳（图2）。符合这一广泛的缺陷，这两种化合物造成plk1wt（但不plk1as细胞）逮捕的有丝分裂，看他们的圆形外观相差显微镜（如图4所示）。 
甲基化模式与继承 密集铯甲基化是在所有观察到的序列修改由RIP和MIP，有相关的甲基化信号似乎是一个改变序列组成[19]或配对DNA片段的长度超过400个基点[17 · ·]。虽然大多数存在于植物中的甲基化对称的重心和CNG核苷酸组（n常务委员会对阿，克，C或T），甲基化的非对称铯被观察到包括外国序列（转基因及污水附加费）和（[10]总结）内源性基因。此外，沉重的非对称发生甲基化铯周围的转录起始位点和最对单一弱epialleles转录区域内源性基因复制超人[20日]指示这种甲基化模式并不需要大量的的DNA - DNA的配对或一个容易辨认外源DNA序列，如TE或一个明显的重复长度。超人基因确实，但是，包含50 bp的核苷酸ç的[A / T]的运行，它包括转录起始位点。这个简短的微卫星可能吸引甲基化的表达下降。 该Ascobolus甲基转移酶（转移酶）基因，Masc1，负责为去甲基化过程中的所有按揭保险计划在配对的DNA区域铯，编码一种酶，不像已知的真核生物MTases [17 · ·]，其中优先因此，修改hemimethylated DNA和执行主要维护甲基化的作用。维护甲基化是不扰动masc1突变体，因此第二部小说的延续甲基化转移酶非对称铯还必须在Ascobolus [16]提出。进一步表征三种类型的MTases迄今发现，以确定是否有必要MTases类似的活动和底物特异性在植物中[10] 关于转基因表达的位置效应 在酵母和果蝇中，沉默的立场造成的影响可能发生在端粒和着丝粒，而在果蝇[21，22]异色。这些沉默现象是不相同的：端粒位置效应花斑（PEV）不敏感，抑制果蝇和着丝粒PEV [23]增强。除了着丝粒和端粒，大多数高等植物基因组含有大量的闰异和重复的DNA，可作为标志性建筑使用评估与转基因沉默相关的区域。位置效应涉及一个或多个基因位点可进行研究（图1）的各种方法。
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