目的建立面向癫痫患者的临床药学服务模式。探讨临床药学服务在癫痫药物治疗中的意义。方法根据国内多中心卡马西平(CBZ)和丙戊酸(VPA)稳态谷浓度数据及患者相关信息,应用非线性混合效应模型(NONMEM)分别建立癫痫患者CBZ和VPA群体药动学(PPK)模型。参考相关资料和临床专家意见,修订《癫痫用药及健康教育手册》和《癫痫用药日记》。癫痫患者随机分为受试组和对照组,受试组接受临床药学服务干预,对照组不予干预,随访8个月。以临床疗效、患者癫痫知识知晓率、依从性、用药合理性、药物不良反应、血药浓度达标率及药物治疗费用等为指标,评价临床药学服务的作用。结果建立了CBZ的PPK最终模型:Ka(h-1)2,CL (CL/F)(L/h)074TAMTCBZ41×WT267×A×B×C(若合用PHT,A为42,否则为1;若合用PB,B为18,否则为1;若年龄>65岁,C为84,否则为1), V (V/F)(L)21×WT;VPA的PPK最终模型:Ka(h-9,CL (CL/F)(L/h)102(WT/60)696×TAMTVPA197×A×B×C(若合用CBZ,A为36,否则为1;若合用PHT,B为25,否则为1;若合用PB,C为11,否则为1), V (V/F)(L)14WT;其中,Ka为吸收速率常数,CL为表观清除率,V为表观分布容积,F为生物利用度,TAMTCBZ、TAMTVPA为CBZ、VPA的日剂量(mg/d),WT为体重(Kg),PHT为苯妥英钠,PB为苯巴比妥。所建模型经建模外数据验证具有良好的预测能力。建立了癫痫治疗临床药学服务模式,包括定量给药、定时给药、用药及健康教育、癫痫用药日记、治疗药物监测及药师随访等。受试组的临床疗效、患者的癫痫知识知晓率、依从性及用药合理性均优于对照组,(P<05);两组间血药浓度达标率及药物治疗费用的差异无统计学意义(P>05)。结论所建立的CBZ和VPA PPK模型,具有良好的预测性,可为临床个体化给药提供参考依据。临床药学服务对提高癫痫治疗的临床疗效、患者的癫痫知识知晓率、依从性及用药合理性具有重要意义。 [1] 李歆,平其能 临床药学服务效果评价研究回顾与展望[J] 医药导报 2010(05)[2] 王雅葳,姜德春 群体药代动力学在儿科临床药理学研究中的应用[J] 儿科药学杂志 2009(05)[3] 齐晓涟,张乃文,张国君,王育琴 癫痫术后患者全程化药学服务对照研究[J] 中国药学杂志 2008(21)[4] 金贞姬,李香善,贾巍,杨长青,宋贞必,全圣实 药学监护在临床癫痫治疗中的作用与疗效分析[J] 中国药房 2008(20)[5] 张珅,王丽,卢炜 癫癎儿童拉莫三嗪的群体药代动力学研究[J] 中国当代儿科杂志 2008(02)[6] De-chun JIANG~(2,3),Li WANG~4,Yu-qin WANG~(2,6),Lin LI~3,Wei LU~5,Xiang-rong BAI~2~2 Department of Pharmacy,Xuan-wu Hospital of Capital Medical University,Beijing 100053,China;~4 Department of Pediatrics,Peking UniversityFirst Hospital,Beijing 100034,China;~3 Department of Pharmacology,Xuan-wu Hospital of Capital Medical University,Education Ministry KeyLaboratory for Neurodegenerative Diseases,Beijing 100053,China;~5 School of Pharmaceutical Science,Peking University,Beijing 100083,C Population pharmacokinetics of valproate in Chinese children with epilepsy[J] Acta Pharmacologica S 2007(10)[7] 王刚,刘彬,黄晓英,杜彪,杨丽春 非线性混合效应模型法研究卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学[J] 中国医院药学杂志 2007(07)[8] 王刚,刘彬,梁荆芬 苯巴比妥在癫癎儿童中的群体药动学研究[J] 医药导报 2007(05)[9] 姜德春,王丽,卢炜 用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学模型[J] 中国药学杂志 2007(04)[10] 齐晓涟,张乃文,贾丹,杨扬,王育琴 口服抗癫痫药物病人实施用药教育的对照研究[J] 中国药学杂志 2006(08)
从龙胆草中龙胆苦苷的含量看龙胆草药材资源的保护与利用摘 要目的:运用高效毛细管电泳测定不同产地、不同采收期及不同生长方式的龙胆草中龙胆苦苷的含量,为龙胆草的人工栽培提供技术依据。方法:毛细管区带电泳(CZE);运行电解质为含25%甲醇的20mmol·L-1硼砂缓冲液(pH=32);工作电压30KV;柱温25℃;检测波长275nm。结果:测得龙胆苦苷的回归方程为A=0932C-0517,R=99981;平均回收率为64%,RSD=11%。结论:通过对10个不同样品的测定可以看出,不同产地、不同采收期的野生龙胆草中龙胆苦苷的含量有较大差异;栽培品不同生长年限龙胆苦苷的含量与生长年限成正相关,即龙胆苦苷的含量3年生>2年生>1年生。【关键词】:毛细管区带电泳;龙胆草;龙胆苦苷。AbstractGoal: Utilizes the hpce determination different habitat, the different recovery time and in different growth way gentiopicroside’s of Radix Gentianar’s content, provides the technical basis for the Long Dancao manual Method: Free solution capillary zone electrophoresis(CZE)were carried out in a buffer solution of 20 mmol·L -1 borax solution containing 25% methanol(pH =32) ;running voltage was 30 kV;column temperature was 25℃;the detective wavelength was 275 Results:he regression equation of entiopicroside was A=0932-0517(r=99981) ,The average recovery was 6% ;RSD=1%(n=6)Conclusion: Through determinations 10 different samples we could know that the different habitat, in different recovery time wild gentiopicroside’s of Radix Gentianar’s content has a bigger difference; so gentiopicroside’s content 3 years lives> 2 years to live > 1 year to 【Key words】: Free solution capillary zone eiectrophoresis; Radix Gentianar; 目 录摘要……………………………………………………………………1一、 前言……………………………………………………………3二、 实验部分………………………………………………………41、 仪器与试药……………………………………………………42、 方法与结果……………………………………………………43、 讨论……………………………………………………………74、 结论……………………………………………………………8三、 综述部分………………………………………………………101、 来源及植物形态………………………………………………102、 栽培技术………………………………………………………103、 化学成分………………………………………………………124、 药理作用………………………………………………………135、 临床应用………………………………………………………14四、 致谢……………………………………………………………15五、 参考文献………………………………………………………16