冷雨一直下
抗生素的不良反应 【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 【关键词】 抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。 1 过敏反应 抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。 1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。 2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。 5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。 2 毒性反应 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。 1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。 新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。 2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。 3 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。 6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。 7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。 3 特异性反应 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。 4 二重感染 在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。 5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。 2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。 3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。 4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。 5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。 6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。 综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。 同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 【参考文献】 1 张克义，赵乃才临床药物不良反应大典沈阳:辽宁科学技术出版社， 2001， 2 杨利平再谈抗菌药物的合理应用医学理论与实践，2004，17(2): 3 王正春，李秋，王珊药物不良反应803例分析医药导报，2004，23(9):695- 4 张立新，王秀美抗生素应用中的问题与探讨实用医技杂志，2004，11(8)：1498- 5 张紫洞，熊方武药物导致的变态反应、过敏反应抗感染药学，2004，1(2):49- 6 吴文臻，刘建慧药疹220例临床分析现代中西医结合杂志，2004，13(13): 7 刘斌，彭红军药物性肝炎136例分析药物流行病学杂志，2004，13(5)：251- 8 程悦联合用药致变态反应探析现代中西医结合杂志，2004，13(13):1793- 9 马冬梅，李净，舒丽伟如何合理使用抗生素黑龙江医学，2004，28(12): 10 吴安华临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题中国医院，2004，8(8)：19- 11 高素华抗生素滥用的危害内蒙古医学杂志，2005，37(11):1056- 12 魏健，郦柏平，赵永根，等抗生素合理应用自动监控系统的构建中华医院管理杂志，2004，20(8)：479- 
论文的特点就是以写人、叙事、写景、状物为主要内容；通过描述人物、时间及状物、写景来表达一定的中心。正因为论文写的是生活中的见闻，所以一定要表达出作者对于生活的真切感受。
毕业论文是高等教育自学考试本科专业应考者完成本科阶段学业的最后一个环节，它是应考者的总结性独立作业，目的在于总结学习专业的成果，培养综合运用所学知识解决实际问题的能力。从文体而言，它也是对某一专业领域的现实问题或理论问题进行科学研究探索的具有一定意义的论说文。完成毕业论文的撰写可以分两个步骤，即选择课题和研究课题。首先是选择课题。选题是论文撰写成败的关键。因为，选题是毕业论文撰写的第一步，它实际上就是确定“写什么”的问题，亦即确定科学研究的方向。如果“写什么”不明确，“怎么写”就无从谈起。教育部自学考试办公室有关对毕业论文选题的途径和要求是“为鼓励理论与工作实践结合，应考者可结合本单位或本人从事的工作提出论文题目，报主考学校审查同意后确立。也可由主考学校公布论文题目，由应考者选择。毕业论文的总体要求应与普通全日制高等学校相一致，做到通过论文写作和答辩考核，检验应考者综合运用专业知识的能力”。但不管考生是自己任意选择课题，还是在主考院校公布的指定课题中选择课题，都要坚持选择有科学价值和现实意义的、切实可行的课题。选好课题是毕业论文成功的一半。
过敏原（也称变应原）是引起过敏性哮喘的主要原因，其能够选择性地激发T辅助细胞亚群中的Th2，并引起IgE的应答，常见过敏原包括花粉、室内尘土、屋尘螨、动物性过敏原、霉菌和蟑螂等。 过敏原诱发过敏应答的剂量极小，例如豚草花粉过敏原（主要诱发夏秋季过敏性鼻炎哮喘结膜炎综合症，虽可引起某些个体严重的IgE抗体应答，但因花粉传播时间短，一两个月后大部分患者过敏症状减轻或消失，由于抗体的存在，来年同一时间会再次发生过敏反应。 过敏性哮喘患者对过敏原的易感性，即特应性或称特应性素质是过敏性哮喘发病的主要因素，而体现过敏性哮喘患者特应性的主要指标是体内的总IgE水平和特异性IgE水平增高。多种因素（主要是IL-4／IL-13）参与IgE合成的调节，IgE与其受体（FcεR-Ⅰ、FcεR-Ⅱ）也存在复杂的相互作用。IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞及嗜酸粒细胞表面高亲和力受体结合可诱发释放多种炎性介质，在过敏性哮喘的速发相及迟发相反应中起重要作用。 一、特应性 在人类，不同个体对过敏原出现过敏反应的的倾向大不相同，呈家族聚集倾向。T细胞向Th1、Th2分化倾向一部分与其自身产生的细胞因子有关，也与Th0与抗原递呈细胞接触时周围多种影响因素有关，一些由遗传决定而一些由环境决定。细胞因子环境是最有效的影响因素，特别是局部IL-4、IL-12、IFN-γ水平。IL-4驱使Th2反应而抑制Th1反应，IL-12促进和维持Th1分化并抑制甚至逆转Th2反应。在慢性免疫反应中，这些细胞因子可由已确定表型的T细胞提供。在遇到新的过敏原时，天然免疫反应产生的细胞因子对Th0分化也起重要作用。特应症患者支气管微环境独特特征有助于对过敏原刺激时出现Th2反应并随后合成IgE，如粘膜和支气管相关淋巴结中抗原加工和递呈的环境有助于出现Th2反应。有研究发现，过敏性哮喘患者支气管肺泡灌洗液中树突状细胞数量较正常人多，并表达高水平的MHCⅡ类抗原，该表型有利于递呈Der p1给T细胞并诱导产生IL-4、IL-5。 二、由此，人们研究出了新的抗过敏乳酸菌菌株，经独有的世界先进的SINT生物晶片技术平台菌株筛选出的仅极少数抗过敏功能菌株-康敏元抗过敏益生菌菌株，利用晶片技术发展出过敏检测晶片，业界难有如此精密出其左右的技术。藉由晶片的点阵技术完成人体基因资料库，可以立即得知益生菌对应上万种基因的调控作用，细胞基因功能指标可提高成功筛选机率并同时对不同的菌株进行分析比较，通过刺激树突状细胞，增进Th1型免疫反应来调控过敏而反应过度的Th2型免疫反应的方法，使抗过敏益生菌菌株更快进入细胞发挥抗过敏调整免疫平衡的功能。选择康敏元抗过敏益生菌，五种新的抗过敏益生菌降低血清IgE调整过敏体质，这点很重要！ 小儿过敏性哮喘的定义： 小儿支气管哮喘是由多咱细胞，包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病，慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限并引起反复发作的咳嗽，喘息等症状，常在清晨和夜间发作或加剧。 小儿哮喘的本质：此“炎症”非“彼炎症” 小儿过敏性哮喘是以嗜酸性细胞浸润为主的非特异性变态反应炎症，其治疗是以吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗；而支气管肺炎型哮喘而是以中性粒细胞侵润为主，抗生素抗感染治疗为主。 小儿哮喘的分类： 一，具备典型症状的小儿哮喘：反复发作的咳嗽，喘息，多与运动后或冷空气或呼吸道感染等导致发病，咳嗽为最明显特点，常在夜间或清晨发作或加剧，发作时出现突发的阵发性咳嗽，双肺可闻及散在或弥漫的哮鸣音或水泡音。 二，非典型哮喘：肺炎型哮喘，高分泌型哮喘 三，哮喘的特殊类型——咳嗽变异性哮喘 典型症状为刺激性干咳，咳嗽通常比较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征，感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。 小儿过敏性哮喘的治疗 急性发作期：应快速缓解症状，如平喘、抗炎治疗 慢性持续期和临床缓解期：应以免疫纠正，增加小儿肠道免疫功能，重度哮喘最小剂量长期口服抗过敏药物或激素再配合免疫调节剂康敏元抗过敏益生菌控制症状，减少复发；轻度哮喘治疗后期应补充6个月以上的免疫调节剂康敏元抗过敏益生菌改善过敏体质预防哮喘复发。 康敏元抗过敏益生菌对小儿过敏性咳嗽哮喘的免疫调节的必要性： 患有过敏性咳嗽伴气喘及过敏性鼻炎的学童为对象，每天补充康敏元抗过敏益生菌，持续八周以上，来探讨是否具有改善临床症状及调节免疫的功能。针对6-12 岁患有气喘及过敏性鼻炎的学龄儿童，随机双盲试验分为两组，补充康敏元抗过敏益生菌组(49 人)与安慰剂组(51 人)，试验期两个月。试验期间由医师诊断评估肺部功能，以及气喘与过敏性鼻炎的改善情形，严重者在试验期间加入服用药物。每日评估受试者早、晚纪录：测量尖峰呼气流速、气喘与过敏性鼻炎发生次数。在免疫评估方面，则分析患者食用益生菌前与后之总量IgE 的浓度与PBMC细胞分泌各类细胞激素的量。 试验结果显示，相较于安慰剂组，食用益生菌组患者其肺部功能与尖峰呼气流速(PEFR)都有显着的提升，以及气喘与过敏性鼻炎等临床症状都有降低的情形。 结论：补充康敏元抗过敏益生菌，对于患有呼吸道过敏性疾病(如过敏性咳嗽合并咳嗽变异性哮喘气喘或过敏性鼻炎)的学童，具有临床改善的效果。 婴幼儿湿疹和过敏性鼻炎、荨麻疹等有过敏性疾病的疾病史的，都增加了患过敏性哮喘的机率。
