取经修炼
（岳德超）药用真菌，是指能作为药物治疗疾病以及具有滋补作用的一类真菌。我国利用真菌作为药物有着悠久的历史，早在2550年前，就有用“神曲”治疗饮食停滞、胸膈满闷、消化不良，用豆腐上生长的霉治疗疮痈等记载。我国最早的药物书《神农本草经》（公元100—200年）及历代其它本草书中就记载有茯苓、猪苓、雷丸、马勃、灵芝、香菇、蝉花、冬虫夏草、木耳等真菌药物。这些药用真菌经历了上千年的医疗临床实践的考验，至今仍在广泛应用。据初步统计，全世界约有真菌25万种左右，已知有药效的约300余种。而人工培育作为药物使用的，只有其中很少部分。近30年来，我国药用真菌事业在不断发展，尤其是1980年首届全国药用真菌学术会议以来，药用真菌事业的发展更为迅速。应用现代科学技术研究真菌类中草药，已从真菌中发掘和开发出约30余种真菌药物制剂应用于临床。真菌类药物安全有效。受到广大患者的欢迎。一、药用真菌培育的概况我国是世界上培育药用真菌最早的国家。如早在800多年前，王祯（元）《农书》中就记载有香菇（蕈）的简易栽培方法。主要是人工在树杆上砍出花口，随野生香菇孢子自然飘落接种感染长出香菇。这种方法曾传至日本，约在300多年前，日本又进一步发展了。这一方法一直沿用到大约60多年前，被改用孢子水接种方法所代替。现今已发展到采用纯菌种全人工栽培方法。浙江省的龙泉、景宁、庆元是我国香菇栽培技术的发源地。1957年陈梅朋等，为了节约木材和克服产区的局限性，满足国内外市场的需要，开始采用木屑栽培香菇的研究，并于1960年初步获得成功。近年来，全国各地区因地制宜，利用各种农副产品作为栽培香菇及其它多种药用真菌的原料，其栽培方法也多种多样，如野（室）外有坑道、荫棚、溪沟等段木栽培，室内有瓶栽、袋栽、菌砖栽、盆栽等栽培方法，不仅大大提高了产量，质量也远比老法栽培的要好。目前，江苏已建成我国最大的香菇栽培基地，福建古田已建成香菇生产半自动化车间。栽培生产量较大，我国香菇产量达世界产量的40%，已跨入世界香菇生产大国的行列。茯苓在我国也已有数百年的栽培历史。如在《癸辛杂志》内就记载有“茯苓生于大松之根上矣。近世村民乃择其小者，以大松根破而系于其中，而紧束之，使脂液渗入于内。然后择地之沃者，坎而瘗之，三年乃取，则成大苓矣”。这种掘根后用原苓引种方法，现今在某些山区还常采用。在苏颂（宋）《图经本草》（公元1062年）上就记载有茯苓的采收方法：“以铁头锥刺地，如有茯苓，则锥固不拔，于是掘土取之”。这与现今采挖茯苓的“钻场法”是一致的。1970年以来，湖北、福建等地改革了用茯苓作种（肉引）培育的老方法，而采用纯菌种菌丝（菌引）接种的新方法，获得了较好的效果。现在正大力推广人工接种（菌引）栽培法。现今，全国已有许多省区进行茯苓的人工栽培，其中以安徽、河南、湖北、云南、四川、福建等省产量较大。我国栽培银耳也是世界最早的国家。据记载，银耳的栽培于1894年始于四川省通江县，其后传至贵州、湖北、陕西、福建等省。后来日本也仿效栽培。过去也是采用自然接种的老法栽培，产量低。现今不仅分离出优良的银耳纯菌种，而且还掌握了栽培银耳的新技术。如在接种银耳纯菌种以后，还需接种适当比例的银耳伴生菌——香灰菌丝，一般比例为1000∶1较好。其栽培方法除段木栽培外，还研究成功并大量推广瓶栽、菌床栽、塑料袋栽等方法，产量得到很大的提高。现在全国各地都有银耳栽培。不仅满足了临床的需要，亦为药理、化学等研究创造了条件。灵芝的栽培，首载于清《花镜》（公元1688年）一书内。目前，国内不少地区从事灵芝的瓶栽和段木栽培，并已发展至固体和液体发酵培养。猪苓过去全靠野生资源提供药用，山西古县、陕西秦岭有关单位，经过几年努力取得了野生变家栽的初步经验，云南省近几年在开展室内人工分离培养菌核方面进行了探讨研究，并研制出猪苓的水培法，1980年初步获得成功。1956—1959年间，中国医学科学院药物研究所，在麦角菌的人工接种栽培方面开展了研究工作并获得成功。在此基础上，又曾先后研究成功固体及液体培养麦角菌的方法，同时也曾对茯苓菌进行发酵培养的探索性研究，在瓶内培养形成菌核。到目前为止，国内外对虫草的人工培养技术、工艺等进行了大量的研究，1980年日本矢秋信夫报道了虫草属中80个种的人工培养，对含虫草菌素成分的蛹虫草的人工培养已获成功。但对我国的虫草（含虫草酸），日本研究很少。近年来我国对虫草蝙蝠蛾幼虫的饲养与虫草菌的分离培养研究取得了一定进展。1983年沈南英曾报道，于1981年曾在固体培养基上培养出1根冬虫夏草的子座，随后青海畜牧兽医研究所利用野生的子囊孢子，培育出菌株已在试管中长出了不成熟的子座。中国医学科学院药物研究所、中国科学院微生物研究所与福建清流县医院、海军医学研究所等单位，都相继从野生虫草菌上分离出不同菌株，并进行了发酵药理化学及临床疗效等的研究已通过成果鉴定，投入生产。而中国医学科学院药物研究所和江西国药厂于1987年第一个获得卫生部新药评审委员会的准产证书。但目前尚不能在人工培养条件下完成其全部生活史。除培养上述几种药用真菌外，近30年来，还成功地培养出紫芝、薄盖灵芝、雷丸、猴头、构菌、云芝、树舌、蜜环菌等多种药用真菌的子实体或菌核，并应用发酵工程技术大量培养出上述各种真菌以及亮菌、安络小皮伞、木耳、层卧孔菌、竹黄菌、白僵菌（或僵蚕蛹）等多种真菌的菌丝体供医药用。二、药用真菌培育的意义自古以来，我国就将多种真菌作为药物，并载入历代医药书籍中，它们是中药的一个重要组成部分。经历了千年以上的医疗实践的考验。同时我国也是世界上培育药用真菌最早和生产真菌类药物制剂较多的国家。尤其是近30年来，应用现代科学技术研究药用真菌，使药用真菌事业发展迅速。一些药用真菌经现代医药学研究证明，其功能是多方面的，且疗效安全可靠。我国真菌资源极为丰富，而被发掘作为药用真菌开发利用的仅是其中极少部分。由于野生资源远远满足不了临床用药的需要，因此，进行药用真菌培育的意义，不仅在于解决药源，亦可发掘和开发利用祖国医药学宝库，寻找新药以获得更大的社会和经济效益。三、药用真菌培育的研究现状我国近30年来，药用真菌培育研究取得了很大成绩，对一些传统培育的真菌如麦角、香菇、银耳、茯苓等进行了方法改革，采用纯菌种全人工接种培育的新方法，代替了过去自然接种的半人工培育的老方法，获得很大成功。现在所有药用真菌的培育，都采用纯菌种人工培育的新方法，并已普及推广，发展迅速。在江苏江阴县夏港乡，于1985年已建成我国最大的香菇栽培基地——长江香菇场投入生产。1986年在福建古田县已建成香菇生产半自动化车间。目前，药用真菌培育的研究，正为实现工厂化、自动化而努力。而更多的药用真菌培育的研究，则是应用现代生物技术深层发酵方法进行培育。此种方法不仅可大大缩短生产周期（4—15天），并可在工厂内有计划地、大规模培育生产，或应用此方法生物合成具有医疗价值的药物，如麦角新碱、银耳孢糖、香菇多糖、云芝多糖等等，其质量易于控制，成本低，可获得更大的社会和经济效益。据不完全统计，目前已建成发酵生产真菌类药物的工厂或车间，全国约有30多个，而从事药用真菌研究的单位则更多，生产出的真菌类药物制剂约有30余种。四、药用真菌的培育方法利用发酵法培育药用真菌，可以大大缩短生长周期，适合工厂化生产，培养条件容易控制，生产潜力大，为广泛地研究、开发和利用药用真菌开辟了新途径。人工栽培，是一种传统的生产方法，我国自古有宝贵的经验，尽管它有一定的缺点和局限性，但对一些野生药用真菌，还应试行人工栽培。（一）人工栽培段木栽培是模仿野生药用真菌生长的一种方法。即利用人工栽培，在段木上生长出子实体或菌核。此法适合于山林栽培。山林栽培要根据药用真菌的生长特性因地制宜选择场地和树种，采用适当的栽培工序，其过程为：准备段木，选择栽培场所，接种，管理，采收与加工。如在选地方面，木耳要选高山的半山腰，有适当的树木遮荫，背风而湿度大的地方。茯苓喜温暖，故选通风干燥的地方。对树种的要求，木耳以阔叶树为主，茯苓则选针叶树松木。木耳和银耳虽然生长环境及栽培工序相近，但也各有其特性。银耳生产要求砍“发浆树”，也就是抽出新树枝，树液流动时砍，而木耳却要求砍“收浆树”，即树叶枯黄，树干养料积累时砍。段木栽培，除木耳、银耳和茯苓广泛应用外，在香菇、灵芝上也在大力推广。木屑瓶栽主要原料为锯木屑，麦麸或糠皮。因为锯木屑是木材加工厂的副产品，所以发展药用真菌的瓶栽生产，是木材副产品综合利用的一个途径。木材种类繁多，质地不同，成分不同，如果不了解树种，盲目使用，会直接影响药用真菌的培养效果。一般阔叶树的木屑，特别是壳斗科的树种，最适于药用真菌的生长，它不仅质地较硬耐腐，而且配制的培养基营养充足，在接种后菌丝生长过程中营养消耗慢。含有杀菌物质的樟木和含油脂的松柏树种不适作瓶栽的原料（茯苓的培养除外）。一般木屑瓶栽，多应用于平原地区的室内，而壳斗科树材在平原地区来源困难，故也应因地制宜就地取材。要通过试验，选择来源方便的其它阔叶树锯木屑进行栽培。如果不知锯木的种类，应先晾晒，待油脂类物质及挥发性物质分解散失后再用。在培养料中掺入一些麦麸或糠皮增加氮源成分更利于菌丝生长。目前河南南阳应用棉籽壳代木屑作培养基，经过试验效果也较好。（二）发酵培养经化学分析及临床实践证明，以子实体入药的真菌，在它们的菌丝体中也含有与子实体相同的有效成分，同样具有疗效。凡属这类的药用真菌，均可采用发酵的培养方法。发酵培养可分固体发酵培养及液体深层发酵培养。固体发酵培养是以固体物质做培养料来培养菌丝体，再经提取加工进行制药的一种方法。不需要复杂的设备及高超的操作技术，投资也较少，更适合基层单位使用。凡适合栽培用的培养料皆可用于固体发酵，固体发酵生产是把长满菌丝体的培养料与菌丝体一并入药，因此要求培养料绝不能含有对人有毒及有害的成分。适合作固体发酵的材料有玉米粉、米糠、黄豆粉、麦麸等。用于生产的容器有浅盘（曲盘）扁瓶（柯氏瓶或茄瓶）、蘑菇瓶等。目前用此法生产的有猴头菌、蜜环菌、云芝、麦角菌及白僵菌等。液体深层培养其特点是将菌丝体接种于培养基中，给以适当的通气搅拌，使菌体大量繁殖的同时，产生和积累有效物质。培养过程一般在发酵罐中进行。因此需要发酵罐和压缩空气的设备以及过滤、浓缩、提取等设备。先在摇瓶中培养种子，再扩大到罐中培养。具体生产工艺为：斜面菌种→小摇瓶种子（一级）培养→大摇瓶种子（二级）培养→繁殖罐（种子罐）（三级）培养→发酵罐培养。培养基成分一般比较简单，可用豆饼粉，芝麻饼粉、蚕蛹粉、鱼粉等动植物性原料作有机氮源，适当加些糖类补充碳源再给少量无机盐类即可。深层培养的优点是培养量大，易于人工控制，培养周期短，不受气候、季节限制，常年可以生产。如培养灵芝子实体在栽培条件下需一个半月时间，而菌丝体深层培养下5—7天即可完成发酵生产周期。适于工业化生产，前途广阔。 
一、现状新中国成立后，党和政府非常重视中医中药的发展，1958年国务院《关于发展中药材生产问题的指示》提出“发展药材生产，注意保护野生药材，并且根据可能条件逐步进行人工栽培”、“实行就地生产就地供应的办法”、“各地在引种外地品种的时候，由于土壤、气候对中药材的品质有影响，必须经过试验以后，再逐步推广，达到自给”。30多年来各地普遍栽培药用植物，出现了许多新的药材产区。据1984年统计，新产区生产的药材占栽培药材总量的1/3以上。国家医药管理局、各级药材公司均有相应的机构，领导和组织各地药材生产和科研工作。吉林、北京、四川、浙江、广西、云南、海南等地先后成立了代表不同气候类型的药用植物引种栽培专门研究机构及基地，许多省市的中药研究所设有栽培研究室。许多医药院校开设药用植物栽培课，吉林农业大学（原吉林特产学院）、中国药科大学（南京）、西北大学、四川省中药学校（峨眉）开设有关专业；培养了大批专业科技人才。在调查总结和试验研究的基础上，各地先后出版了《中药材生产技术》、《中草药栽培技术》、《药用植物栽培技术》、《药用植物栽培》、《药用植物栽培学》等书籍及《天麻》、《茯苓》、《薄荷》、《浙贝母》、《巴戟天》、《人参栽培及其研究》等专著不下数十种，这些出版物在指导各地进行引种试种和药材生产中发挥了积极作用。在此同时，一些重要药用植物的栽培技术也有了很大改进。良种选育方面，如江苏省海门县用薄荷的两个品系687和409杂交育成新品种“海香一号”，鲜草亩产3000kg，精油薄荷脑含量可达85%以上。中国医学科学院药物研究所用新状元和武陟一号杂交育成“北京一号”，用小黑英和大青英杂交培育成“北京二号”，大面积亩产平均鲜品700—1250kg，高产田为每亩1500—2000kg，已在北京郊区及河南推广生产。山东省通过茎尖培养得到怀地黄无病毒植株，运用胚珠试管受精克服自交不孕和运用花药培养培育纯系怀地黄，为地黄育种开辟了一条新途径。总结丰产经验方面，如四川省中药研究所调查并总结了石柱黄连栽培六条经验：（1）宽厢栽培、壮苗全苗；（2）增施肥料，结合培土；（3）调节荫棚，先促进、后抑制地上部分生长；（4）延长生长期，抑制发育；（5）精细管理；（6）细挖细炕，不损失黄连。贯彻以上措施黄连大面积丰产田亩产125kg，小面积达250—392Kg。又如江苏省昆山县根据南京药学院研究结果，将薏苡由旱生改为湿生，使亩产量由40kg增至300kg。引种驯化工作也取得了很大成绩，突出的例子如由于掌握了天麻与蜜环菌及其它共生菌的关系，天麻大面积引种获得了成功；又如番红花由于发现了花芽分化与温度的同步关系，克服了球茎变小的障碍，取得了可喜的进展。近年来在栽培研究与化学研究工作结合方面做了很多工作，如人参、三七、唐古特莨菪、黄连、八角枫、盾叶薯蓣等。这标志着栽培研究的水平有了一定的提高，如人参植株不同部位的皂甙含量的测定，为地上部分的综合利用变废为宝提供了依据，从而可大大地增加经济效益。对皮类、树脂类药材的研究，近年来也有了很大进展，突出的如杜仲的环状剥皮取代了砍树剥皮。广西药物研究所用乙烯利处理安息香树干，促进分泌组织的形成，使每株割脂由40g增至250g。广东进行了天竺黄形成原因及人工结天竺黄的研究，使产量提高4—5倍。药用真菌的培养也取得了很大进展，如麦角菌发酵培养成功，云芝、猪苓、茯苓、雷丸等繁殖研究都获得一定的进展。植物组织培养的研究已积累了大量资料，无性系繁殖方面如广西植物研究所培养的罗汉果试管苗移植于苗床后，当年已结薯块。生物合成方面如中国科学院昆明植物研究所对三分三的组织培养，在培养基中加入2mg/l水解乳白脘，莨菪碱和东莨菪碱的含量分别为554%及495%，比原茎（139%）约高4倍。三七块茎愈伤组织中皂甙元含量为24%，比原块茎高08%。中国医学科学院药物研究所对人参进行组织培养结果，愈伤组织中人参皂甙含量最高达06%，与北京地区栽培的6年生人参皂甙的含量相近。以上情况说明药用植物栽培的科研工作已从50年代初总结农民经验发展至实验生物学，甚至细胞生物学水平。化学、实验生物学等多种学科已相继渗入栽培学科。二、展望虽然我国的药用植物栽培研究工作取得了很大的成绩，但研究的水平与深度还存在着不足，与某些国家相比，有些方面还有相当的差距。他们对药用植物生物学特性，有效成分积累动态，以及采收期、土壤肥料对药用植物产量及含量的影响等方面进行了较深入的研究，将药用植物栽培与化学的研究紧密结合，从而提高了研究水平和深度。我国在现有的基础上加速实现药用植物研究的现代化，是摆在我们面前的刻不容缓的任务。为加速社会主义经济建设，药用植物栽培的研究应结合我国的实际，注重经济效益，坚持科研与生产相结合，解决生产中实际存在的问题，把药材生产搞上去。同时也应适当加强应用理论和基础理论方面的研究，以进一步提高我国栽培研究的水平，更好地为四化建设服务。今后我们对药用植物的研究，应加强以下几个方面的工作。加强综合研究任何一门学科研究的深入和发展必须要有多学科的配合，药用植物栽培研究也不例外。例如野生药材的开发利用和保护，涉及到一系列的生态平衡问题。任何一种药用植物引种栽培过程中都要涉及到这种植物的物种问题，生态学问题，各种栽培技术问题。栽培成功后还存在着质量问题。栽培技术与药材产量和质量的关系又涉及到药用植物有效成分的生物合成与转化，在植物体内的积累动态，以及与外界环境条件的关系等问题，所有这些问题都与药用植物栽培研究的深度有关。而要解决这些问题必须要有多学科的紧密协作，要有农学、植物学、植物生理学、遗传学、生药学和植物化学、植物病理学、昆虫学等专业的工作者共同努力。因此，要迅速发展我国的药用植物栽培研究，开展综合研究是十分必要的。开展新技术、新方法在药用植物栽培上的应用研究近年来，生物学和农业上的新技术、新方法发展很快，许多在农业上发挥了很大的作用，有些应尽快地应用在药用植物研究上。例如选种工作，国外采用新技术取得了不少成绩，我们也开展了一些工作，今后应在现有的人工选种和杂交育种的基础上，进一步研究使用单倍体、多倍体、细胞杂交、辐射育种、激光育种，甚至遗传工程定向地改变遗传特性，培育新的品种。在栽培技术方面要积极应用现代工农业和生物科学技术提高药用植物栽培技术水平。通过对药用植物生理生态的研究，提高植物光合作用效率，开展抑制光呼吸作用的研究及生物固氮作用的研究。结合药用植物特点合理使用化肥、农药，以及采用自动喷灌、滴灌等合理灌溉等。因地制宜地实现农田操作的机械化，用电子遥测技术对病虫害进行预测预报，开展病虫害无公害防治新技术的研究等。此外，还有利用组织培养进行快速繁殖，培育无病毒植株，无性繁殖系工业化生产及应用无土栽培法对一些经济价值高的药用植物进行工业化生产研究等。加强基础理论研究从微观上对细胞器、花粉、染色体进行研究并应用电镜、放射免疫技术、组织化学等方法加强药用植物生理、生化、遗传方面的基础理论研究。着重研究与植物有效成分有密切关系的次生物质，如生物碱、甾体化合物、黄酮类、烯萜类的生物合成与转化，以及它们在植物体内的代谢与基因控制的关系，开展遗传工程的研究。这些研究将为提高药用植物产量与质量的研究提供理论基础，具有指导意义，应受到重视并逐步开展起来。
