Late-autumn
口蹄疫（foot and mouth disease，FMD）作为人畜共患的急性接触性传染病，在世界许多国家和地区广泛流行。在国际贸易日趋繁荣、物资交流和旅游活动日益便捷的情况下，许多国家都有可能再度遭到口蹄疫的侵袭。口蹄疫严重危害畜牧业的发展，给牧区造成严重经济损失，也可使对外贸易和旅游业遭受惨重损失。全世界每年由此造成的直接经济损失可达数百亿美元，口蹄疫的暴发已经影响到国际关系、国家声誉和经济发展，在某些流行过程中病毒还可发生变异，也给防控和消灭口蹄疫带来困难。进一步了解其病毒的本质和流行规律、病源及传播方式、临床表现及防制措施等对该病的控制有着现实意义。本文对其国内外的研究做一综述，为口蹄疫的防治工作提供基础依据。 1 口蹄疫流行状况 口蹄疫俗称口疮、蹄溃、鹅口疮。是一种人畜共患的急性接触性传染病。国际兽疫局（OIE）和联合国粮农组织（FAO）在国际动物卫生法典中将其列为18种A类家畜传染病之首。该病以病毒为载体，传播速度快，途径广，易感畜几乎100％发病，死亡率虽然只有2%～3％，但除动物死亡造成直接经济损失外，患病期间和患病后其肉、奶产量下降及种用价值丧失也可造成较大损失。口蹄疫于1514年首次在意大利发现，之后时有暴发流行，且多在冬春季节，夏季很少。最近几年，口蹄疫在全球范围内传播甚广，欧、亚、非和南美的一些国家和地区成为口蹄疫的重灾区〔1〕。1999年全世界有近40个国家和地区发生了口蹄疫。2000年韩、俄、蒙、日、南非等国家和我国台湾均发生口蹄疫。2001年，口蹄疫在英国卷土重来，并在欧洲广泛蔓延，给英国造成约90亿英镑的经济损失。我国是口蹄疫的老疫区，建国前的半个世纪口蹄疫总的流行情况是农区少发，牧区多发，没有停止过，有时是大流行。建国后口蹄疫曾发生4次大流行。近年来，随着我国畜牧业和对外贸易的发展，口蹄疫暴发流行的危险性也相应增加。 
题目:疫苗产业的发展和现状姓 名:化学制药 专 业:一班 班 级:指导教师:2012年6月1日疫苗产业的现状和发展【摘要】疫苗制品是生物制药领域的一个重要组成部分，我国是全1/14页球疫苗最大的生产国。疫苗的种类和数量也达到世界之最。当前，生物疫苗接种应是预防和控制传染病的重要手段，近年来随着基因工程的发展，一些新型疫苗的发展十分迅速，部分疫苗以商品化投放市场，广泛应用到生产中去，它给人类以及动物疫病的预防和治疗带来了新的希望。疫苗产业将会成为我国生物技术领域最具发展潜力的高新技术产业。本文通过从生物疫苗的研发角度详细论述了我国疫苗行业的几种重要类型，概述总结了我国疫苗行业的发展状况和未来趋势，将迎来更好发展机遇。【关键词】:疫苗;现状;发展。【引言】疫苗是目前人类唯一可以彻底消灭某一疾病的武器，近两年来SARS、禽流感的爆发，生化恐怖袭击的威胁、艾滋病的传染，新老疾病的流行，危机频发促进了疫苗产业的研制和发展，使疫苗行业再次
非典型鸡新城疫发生原因及防止措施摘 要 鸡新城疫（ND）是由新城疫病毒（NDV）引起的一种急性、高度接触性、败血性传染病，被国际兽疫局列为A类传染病。近年来，随着我国养鸡业的发展和养鸡水平不断提高，各级政府及广大养殖户对鸡新城疫防疫工作越来越重视，使该病在很大程度上得到了控制，但受免疫技术、免疫方法、免疫剂量和免疫程序不当等因素的影响，临床上以低死亡率、高淘汰率、散发性为特征的非典型新城疫病例逐年增加，给养殖户带来很大的经济损失，也使得该病难以清除，现将非典型ND的发病特点、病因及防制措施介绍如下。关键词 非典型鸡新城疫；发病原因；败血性传染病；防治措施鸡新城疫俗称鸡瘟，典型鸡新城疫，是一种以呼吸困难、下痢、神经症状为主要特征的高度接触性、急性、烈性传染病。非典型鸡新城疫，是一种病程缓慢、症状不明显的温和性的传染病，雏鸡和小鸡的发病率和死亡率较高，成年鸡发病率和死亡率不高，病程多呈现温和性、渐进性、散发性死亡鸡群一旦发病，将给养殖者的经济效益带来损失。因此，养殖户必须弄清引起鸡非典型新城疫发生的原因，采取综合性防控措施，降低发病率，减少经济损失。1发病特点 1流行特点 主要发生在已免疫接种ND疫苗的鸡群，以二免20~35日龄和40~60日龄发病最为严重，成年鸡多发生在抗体滴度小于3log2的鸡群。发病率和死亡率不高，明显低于典型ND。 2临诊症状日龄小的鸡比日龄大的症状明显，但均比典型症状缓和。发病初期出现呼吸道症状，病鸡呼吸困难，咳嗽气喘，气管有“呼噜”声响，口鼻炎性分泌物增多，病鸡不时甩头，企图将渗出物排出，倒提病鸡常有酸臭味粘液从口中流出。咳嗽时，咳出浓痰，病重的甚至咳出血痰，容易误诊为传染性喉气管炎。此时会有零星少量病鸡死亡，大部分病鸡经一周左右病情好转，病程稍长者往往出现拉白色或淡绿色稀粪。慢性经过的多数有神经症状，表现为运动失调或转圈，有的呈头向后仰嘴向上的观星状姿势。成年鸡症状不明显，产蛋鸡主要表现为产蛋量急剧下降，产蛋高峰上不去，蛋壳颜色变浅，软壳蛋、薄壳蛋和畸形蛋较平常明显增多，个别鸡出现拉稀，极易误诊为减蛋综合症。 2发病原因 1鸡场受病毒污染，病毒毒力增强在我国，大、中、小型鸡场集约化饲养与广大农户散养鸡群并存，饲养管理和防疫水平参差不齐。许多大、中型养鸡场防疫制度较严格，对发病鸡和死亡鸡只处理适当。而小型养鸡场和个体养鸡户往往任意出售病鸡，到处乱扔死鸡，造成病原的人为传播。NDV能随空气、带病毒野鸟广泛传播，有调查表明，我国商品鸡群中普遍存在ND强病毒。NDV污染鸡场后，在病鸡体内大量复制、循环，使毒力增强，并长期维持下去，一旦遇到免疫水平低的鸡群或免疫力不足的鸡，极易发生非典型ND。 2母源抗体干扰近年来，由于普遍推广ND疫苗免疫接种，雏鸡出壳后都具有一定水平的母源抗体。一般认为，雏鸡出壳后的母源抗体逐日升高，在5~7日龄达到高峰，9日龄后逐渐下降，半衰期为5天。母源抗体对雏鸡具有一定的免疫保护力，但也会不同程度地干扰ND疫苗免疫产生抗体的作用。母源抗体水平越高，干扰越严重。在母源抗体水平高时进行首免，母源抗体会中和一部分疫苗病毒，使获得的免疫力不强。如环境中存在野毒或再次用活疫苗免疫时，这部分鸡就可能发生ND。首免过迟，母源抗体低的雏鸡易成为NDV的敏感鸡，遇到野毒侵袭时，易发生ND。目前，在我国许多鸡场都实行7~10日龄进行ND首免，由于母源抗体的干扰，可能是导致首免效果不佳，二免前后发生非典型ND的一个重要原因。3疫苗质量问题部分生物制品厂不具备生产、检验技术条件，生产出的ND疫苗不经检验就流入市场；某些个体经营户不具备贮存疫苗的条件（如经常性停电），致使售出去的疫苗难以保证质量；弱毒疫苗在运输、保存过程中因温度过高或反复溶冻，油佐剂疫苗被冻结；疫苗临近或超过失效期等都会使疫苗减效或失效。应用这些疫苗后会严重影响免疫效果。4疫苗选择不当 目前，我国大多数地区雏鸡首免都选用Ⅱ系疫苗。Ⅱ系经滴鼻、点眼首免后，可在呼吸道上皮细胞产生局部免疫达到阻断感染的目的。这在非疫区及安全地区一般能取得较好的保护率，而在强毒流行的疫区及受威胁地区往往出现免疫失败。因为Ⅱ系疫苗的免疫原性较差，不能突破母源抗体的干扰，加上雏鸡的免疫器官尚未发育完善，机体不能产生坚强的体液免疫反应，在免疫后的10天，即20日龄左右，体内的循环抗体水平普遍较低并且不整齐，如果此时遇到ND强毒侵袭，就可能发生ND。据报道，在ND强毒流行的地区，1月龄雏鸡用Ⅱ系苗免疫其保护率仅为10%。部分鸡场选用IV系疫苗作首免。IV系疫苗虽可以突破母源抗体，但由于其本身仍具有一定的病原性，导致上呼吸道敏感细胞的病理损伤，3周龄以内的鸡接种IV系疫苗会增加病原菌的继发感染。有报道，1日龄雏鸡用IV系疫苗首免曾有14%的发病率。Ⅰ系疫苗免疫力强，免疫期长，但其致病性高，注射后易向环境排毒，使鸡群隐性感染，发生慢性ND。因此，Ⅰ系疫苗也不宜作首免，一般用作加强免疫。另外，由于Ⅰ系疫苗使用后存在毒力返强及散毒的危险性，作为养鸡场要长期控制ND，应慎用Ⅰ系疫苗5强化免疫间隔时间长或太近雏鸡首免后，因免疫器官发育不成熟，免疫后抗体上升缓慢，HI抗体效价往往不高，且下降较快，应适时进行二免或加强免疫。如果首免与加强免疫不连续或间隔时间太长，就会造成免疫空白期，野毒乘机感染，引发非典型ND；两次免疫间隔时间太近，则会出现免疫干扰，造成HI抗体滴度不均匀，致使二免前后发生非典型ND的情况较多。 6疾病的影响 鸡群感染IBD、MD、AL、RE、CAV等病毒性疾病能损伤鸡的免疫器官，抑制机体的免疫应答，导致免疫力下降。另外，鸡白痢、大肠杆菌病、球虫病、霉菌毒素中毒等疾病也会造成机体的免疫机能下降。ND免疫接种后，很难产生坚强的免疫力。7应激因素的影响 高温、寒冷、饥锇、缺水、运输、饲养密度过大、通风换气不良，有害气体浓度过高等不良应激因素，可导致机体新城代谢紊乱，抵抗力下降，易感性增高。同时，应激还会使法氏囊、胸腺和脾脏的免疫功能下降。对应激状态下的鸡群进行免疫接种，免疫应答力减弱，往往造成免疫失败。8营养物质缺乏 许多资料表明，蛋白质、维生素（特别是VE ）和微量元素（尤其是Se）缺乏，可降低机体的免疫机能，抑制抗体产生。如蛋白质缺乏时，机体合成免疫球蛋白受到抑制，淋巴细胞对特定抗原的反应性降低，对感染的应激作用减弱。蛋白质缺乏，还能使免疫器官法氏囊、胸腺和脾脏发育不良或萎缩，导致免疫功能下降。3防治措施1建立健全生物安全体系 要严格卫生防疫制度。鸡场的生活区和生产区要分开，并有一定的距离，严禁外来人员进入生产区，鸡场出入口应设消毒池，工作人员进入生产区前要严格消毒。做好粪便、垫料、污水处理以及鼠兽预防工作。实行全进全出，不在同一鸡场、特别是同一鸡舍内饲养不同日龄的鸡，以防交叉感染。鸡舍在进鸡前必须彻底清扫、消毒，并有适当的空闲期，使鸡舍得到净化，进鸡前再消毒一次。保持鸡舍通风良好，温、湿度适宜和合理的饲养密度。供给清洁的饮水和营养平衡的全价饲料，特别要保证蛋白质、维生素和微量元素的供给。防止病原污染饲料和饮水。2正确选用疫苗，把好疫苗质量关 结合本地ND流行情况和免疫程序选用相应的疫苗，采用国家定点生物制品厂生产的合格疫苗，注意疫苗的购销渠道、产地和有效期限。弱毒疫苗在运输贮存过程中要有冷藏设备，不能放在高温，阳光直射的地方保存，以免反复溶冻而失效。冻干弱毒疫苗失真空的不能使用，油乳剂灭活苗已分层的不能用。 3选择全理的免疫方法 ND弱毒疫苗免疫应选择滴鼻点眼、注射的免疫方法，有条件的可进行气雾免疫，尽量不使用饮水免疫，因其要求高，易受环境条件影响，造成免疫不确实。弱毒疫苗一经稀释后要尽快用完，以免减效或失效。油乳剂灭活苗采取皮下或肌肉注射方法，使用前要使油苗温度升至室温。无论何种疫苗，使用时剂量一定要准确，不能任意加大或减少剂量，防止漏免。4避免和减少母源抗体干扰 首免采用滴鼻点眼、喷雾方法经呼吸道免疫可避开母源抗体干扰，在呼吸道建立良好的局部免疫，对免疫鸡抵抗上呼吸道感染有很好地保护作用。1日龄雏鸡进行首免，可避免高母源抗体的干扰。此时尽管母源抗体高的雏鸡不能产生良好的免疫应答，但母源抗体低或完全没有母源抗体的雏鸡仍会产生一定的免疫应答，这样可使鸡万一遇到现场病毒时得到保护，也可使雏鸡得到较为一致的抗体水平，在7~10日龄后进行第二次免疫时，可使鸡体产生更好的免疫应答。选用可以突破母源抗体的疫苗进行首免 如Clone-30、IV系疫苗等。Clone-30弱毒苗安全性高，免疫原性强，能突破母源抗体，进行滴鼻、点眼首免，可使呼吸道粘膜尽快产生局部抗体，以对抗外来ND野毒的侵袭。 增加弱毒疫苗的免疫剂量 试验证明，Ⅱ系疫苗按常规量4倍剂量首免，除部分抗原被高滴度母源抗体中和外，还有足量疫苗抗原使机体产生免疫应答，显示出高滴度的HI抗体。而常规量2~3倍剂量不能完全排出母源抗体干扰，但若以常规量5倍剂量则因剂量过大而出现免疫麻痹。 5加强ND抗体监测，制定科学的免疫程序 有条件的鸡场应建立定期和不定期的ND抗体监测制度，及时掌握鸡群的免疫水平，根据抗体监测结果及其消长的规律，制订适合本场的科学免疫程序。 1确定雏鸡首免日龄 在母源抗体消失或接近消失时进行首免，可获得理想的免疫效果。一般在雏鸡出壳1日龄时采血，检查雏鸡的HI效价。在大型高密度鸡场抽样率不低于1%，鸡群越小，抽样率应随之增加，理想的抽样率为2%。求出HI抗体效价均值，然后将效价均值带入公式推算适宜的首免日龄：适宜的首免日龄＝5（1日龄HI抗体效价均值－4）＋5。例如某批雏鸡1日龄HI抗体效价均值为6log2，则该批雏鸡的首免日龄＝5（6－4）＋5＝14（日龄）。2首免后定期抽检，适时强化免疫 首免后10天采血抽检，当HI抗体效价均值降至4log2或以下时进行二免。二免后15天再采血抽检，如抗体效价在5log2以下时，应进行第二次免疫接种。以后，鸡的HI效价应保持在5log2以上，同日龄的种鸡应比其他鸡高一个滴度。如低于此标准，应立即进行免疫接种，只有HI抗体效价均值上升2log2以上方可认为该次免疫成功，否则应进行补免。 3注意疫苗免疫抗体和强病毒所致抗体的差异 一般弱毒疫苗免疫后HI抗体滴度较低，大致为1：64，油乳剂灭活苗较高，一般在1：2048（最高）以下，而强病毒感染后抗体效价很高，通常在1：8192以上。当抗体水平异常升高或过高过低且离散性大时，应怀疑有强病毒感染。在一个月内未接种任何疫苗而抗体水平突然上升或下降，说明有ND感染，应及时进行追加免疫或紧急接种。有条件的鸡场可进行ELISA试验检测鸡血清中ND病毒的特异性IgM抗体。6应用免疫调节剂增强免疫效果 免疫调节剂常用的有维生素E，硒和左旋咪唑等。据报道，在饲料中加入35*10-6盐酸左旋咪唑可提高鸡的免疫能力，疫苗佐剂VE含量达20%和30%时，能提高NDV的体液免疫反应。7控制其他疾病发生 做好IBD、MD、MG、大肠杆菌病、曲霉菌病和球虫病等疾病的防制工作，提高机体对ND免疫应答能力。8避免和减少应激因素在应激产生不可避免的情况下，在饲料中添加相应的抗应激药物，如苏威电解多维、速补14、维生素C和氯丙嗪等，以缓解和预防应激反应，提高机体抵抗力，增强特异性抗体的产生。9发生非典型ND的紧急措施 深埋或焚烧病死鸡，淘汰病重鸡，隔离有症状的鸡，对病死鸡污染的环境进行彻底消毒。对未发病的鸡群进行紧急接种，可采用倍量Clone-30疫苗紧急接种，或用倍量IV系疫苗滴鼻点眼，同时肌肉可皮下注射油乳剂灭活苗，还中口服大剂量（5倍量）V4弱毒疫苗进行紧急预防。一般不宜采用大剂量中等毒力的Ⅰ系疫苗作紧急预防，因其接种后易产生较大的应激反应，影响鸡的产蛋率，并且鸡群恢复时间较长，死亡率相对较高。患病鸡不宜进行接种，可以使用抗ND卵黄液和抗血清进行治疗，为防止继发感染细菌病，可在饲料和饮水中适量添加抗菌类药物。 参考文献[1]石海燕 山西省岚县城镇畜牧兽医中心站[M]，08 总第171期[2]杨梅 陕西省延安市动物疫病预防控制中心[M] 延安 716000 畜牧兽医科技信息 2009年第4期[3]王浩 青海省循化县畜牧局[M] 811100 养殖技术顾问 08[4]王占林 辽宁省朝阳市动物疫病预防控制中心[M] 辽宁 朝阳 122000 07
